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選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱時,需要考慮哪些方面?

更新時間:2023-04-11      瀏覽次數(shù):977
藥物穩(wěn)定性是指其保持物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)特性的能力。穩(wěn)定性研究是基于對原料藥或制劑及其生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)研究和理解,通過設(shè)計試驗獲得原料藥或制劑的質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素(如溫度、濕度、光線照射等)的影響下隨時間變化的規(guī)律,并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復(fù)檢期的確定提供支持性信息。



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穩(wěn)定性研究始于藥品研發(fā)的初期,并貫穿于藥品研發(fā)的整個過程。穩(wěn)定性研究是原料藥或制劑質(zhì)量控制研究的重要組成部分,其是通過設(shè)計一系列的試驗來揭示原料藥和制劑的穩(wěn)定性特征。

在國內(nèi)進行藥物的穩(wěn)定性研究時,主要按照的法規(guī)和指南是:現(xiàn)行藥典化學(xué)藥物(原料藥和制劑)穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則,ICH-Q1A 新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗和Q1B 新原料藥和制劑藥物的光穩(wěn)定性試驗。有關(guān)新劑型和生物技術(shù)產(chǎn)品/生物制品的指南,分別是 ICH Q1C 和 ICH Q5C。關(guān)于計算機化系統(tǒng)驗證的法規(guī)和指南則主要是美國 FDA 21 CFR part 11。

穩(wěn)定性試驗的目的是提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光照等條件影響下,其質(zhì)量隨時間是如何變化的,并且由此建立原料藥的復(fù)驗期或制劑/生物制品的有效期和推薦的貯存條件。穩(wěn)定性試驗箱(或叫做恒溫恒濕箱)即是這樣一種設(shè)備,提供藥品藥物穩(wěn)定性試驗所需的各種環(huán)境條件,如溫度、濕度和光照,在穩(wěn)定性研究中是的一類設(shè)備。

在國外,穩(wěn)定性試驗箱的研發(fā)和生產(chǎn)已有數(shù)十年的時間,按容積大小分,一般分為Reach-In探入式和Walk-In步入式穩(wěn)定性試驗箱。在國內(nèi),按容積大小分,則分為穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒濕箱和步入式(穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒濕箱/恒溫恒濕房等)。


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Aralab Fitoclima步入式穩(wěn)定性試驗箱



一般情況下,對于制藥企業(yè)的質(zhì)量控制部門,一定數(shù)量的穩(wěn)定性試驗箱即可滿足藥品穩(wěn)定性的試驗要求,如對于制劑產(chǎn)品,分別用于長期/中間/加速/光照試驗。但當樣品批量較大或種類較多時,無論是樣品容量方面、空間利用方面、使用管理方面,還是價格方面,步入式穩(wěn)定性試驗箱都具有更大的優(yōu)勢,是一種更優(yōu)的解決方案。



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例:步入式穩(wěn)定性試驗箱和穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)外部空間利用對比



隨著各個制藥企業(yè)規(guī)模的擴大,樣品種類的增加,會慢慢發(fā)現(xiàn)之前的穩(wěn)定性試驗箱已經(jīng)不夠用了,即使再購入幾臺,也只能滿足短時間內(nèi)的樣品試驗要求。故從長遠方面來綜合考慮,越來越多的制藥企業(yè)更傾向于步入式穩(wěn)定性試驗箱。

很多制藥企業(yè)之前都是使用穩(wěn)定性試驗箱來進行試驗,對于步入式穩(wěn)定性試驗箱了解很少,甚至都沒有見到過實物,那么如何去選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱,需要考慮哪些方面呢?

我們接觸過許多個制藥企業(yè)的質(zhì)量控制和管理部門,他們對步入式穩(wěn)定性試驗箱的主要需求大體上都是一致的,主要體現(xiàn)在以下方面:




 1.  溫濕度性能好




基本上所有的制藥企業(yè)選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱首要目的是滿足其原料藥或制劑的長期試驗(25℃±2℃/60%RH±5%RH)需求,然后是加速試驗(40℃±2℃/75%RH±5%RH),而用于中間試驗(30℃±2℃/65%RH±5%RH)或第四氣候帶條件(30℃±2℃/75%RH±5%RH)的少一些。

雖然現(xiàn)行藥典和ICH Q1A指南中規(guī)定了各試驗條件的偏差允許范圍(±2℃/±5%RH),但實際上,從設(shè)備性能、服役時間和驗證工具偏差等方面綜合衡量,各制藥企業(yè)對溫濕度性能的要求要遠高于此要求:




波動性(In Time)

均一性(In Space)

溫度

≤ ±0.5℃

≤ ±1℃

濕度

≤ ±1%RH

≤ ±3%RH

 


對于步入式穩(wěn)定性試驗箱的溫度控制來說,是比較容易達到的;但對于濕度控制,對設(shè)備的研發(fā)、設(shè)計和性能是一項不小的挑戰(zhàn)。




 2.  利用率高




利用率主要是衡量步入式穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)部空間利用率和步入式穩(wěn)定性試驗箱外部空間利用率(實驗室空間利用率)。

對于外部空間利用率來說,步入式穩(wěn)定性試驗箱的安裝能夠兩面甚至三面靠墻,充分利用高度方向空間,是比較理想的設(shè)計。因為有的實驗室空間有限,而又希望步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部有效容積化,能夠擺放更多的樣品,在這種情況下,采用頂置風(fēng)機和頂部回風(fēng)的方式是一種更優(yōu)的選擇,可以達到最多三面靠墻設(shè)計,減少了維修通道占用的空間,使外部空間的利用率更高。




對于內(nèi)部空間利用率來說,放樣的通道和回風(fēng)通道是必須預(yù)留的空間,除此之外的空間能夠擺放更多的貨架和樣品,便能達到更高的內(nèi)部空間利用率。這些可以擺放貨架和樣品的空間,可以稱之為步入式穩(wěn)定性試驗箱有效內(nèi)部容積,一般來說,內(nèi)部空間利用率應(yīng)達到50%以上。


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Aralab步入式穩(wěn)定性試驗箱的空間利用

步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部氣流循環(huán)系統(tǒng)采用頂置風(fēng)機,兩面送風(fēng)尤其是四面送風(fēng)以及頂部回風(fēng)的設(shè)計,也是一種提高內(nèi)部空間利用率的比較好的方式,充分利用高度方向空間,減少了在水平方向上回風(fēng)通道空間的占用。




步入式穩(wěn)定性試驗箱是屬于用戶定制化的設(shè)備,可以按照用戶的要求來定制所需的高度。但高度方向也不是越高越好,因為一般在實驗室中放樣的大部分都是女員工,貨架高度在1.7m左右,步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部有效高度在2m即可,這樣不用梯子等工具即可完成放樣工作,減少不必要的風(fēng)險。


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Aralab步入式穩(wěn)定性試驗箱的內(nèi)部氣流循環(huán)

 3 設(shè)備可靠穩(wěn)定,故障率低

根據(jù)現(xiàn)行藥典和ICH Q1A指南,各個條件的穩(wěn)定性試驗都是要進行半年和1年之久的,而且有不同批次或不同種類的樣品需要放入進行試驗,故步入式穩(wěn)定性試驗箱是需要持久不間斷運行的。步入式穩(wěn)定性試驗箱的設(shè)計使用壽命在15年左右,如何來保證設(shè)備各個組件的可靠和穩(wěn)定,減少故障率呢?

首先,毋庸置疑的是保證步入式穩(wěn)定性試驗箱可靠和穩(wěn)定運行,以及低故障率是使用成熟的技術(shù)、以及高品質(zhì)和高質(zhì)量的組件,以高標準來制造步入式穩(wěn)定性試驗箱。

其次,需要考慮的是步入式穩(wěn)定性試驗箱的保溫性能,主要通過PQ驗證時的斷電測試來獲取準確數(shù)據(jù)。

然后,售后響應(yīng)速度,售后人員配備和完善的備品備件也是至關(guān)重要的。



 4 安全性好

步入式穩(wěn)定性試驗箱的安全性主要體現(xiàn)在以下三個方面:


1.   人員安全:主要包含內(nèi)部安全門鎖和防滑地板。

2.   數(shù)據(jù)安全:如斷電數(shù)據(jù)不丟失,控制器密碼保護和軟件(FDA 21 CFR part 11)數(shù)據(jù)完整性。

3.   設(shè)備安全:高低溫獨立恒溫控制器,聲光和遠程報警,自動斷電和故障診斷等。

 


 5 服役時間長,售后服務(wù)好

如第三項所述,步入式穩(wěn)定性試驗箱的設(shè)計使用壽命在15年左右,故需要成熟的技術(shù),以及高品質(zhì)和高質(zhì)量的組件來支撐和維持設(shè)備的硬件壽命。

除了硬件本身的質(zhì)量之外,售后服務(wù)也已經(jīng)成為國內(nèi)企業(yè)在選擇商品時的一個重要考量因素。快速的響應(yīng)速度,充足的售后人員配備,完善的售后服務(wù)體系和備品備件倉庫,這幾項是選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱時在售后方面需要考慮的幾個主要要素。


同汽車一樣,步入式穩(wěn)定性試驗箱也是需要進行維護和保養(yǎng)的,這些概念最初是由歐美品牌引入國內(nèi)的,也日漸被許多制藥企業(yè)所接受。故每年對加濕器、壓縮機、管路和線路等組件的檢查和維護也是必要的。


 


 6 具有一定的技術(shù)*性,功耗低


步入式穩(wěn)定性試驗箱技術(shù)的*性,主要體現(xiàn)在內(nèi)部氣流循環(huán)系統(tǒng)和溫濕度PID控制原理這兩個方面,對于設(shè)備本身,則體現(xiàn)在加熱/制冷,加濕/除濕方面。*PID控制,可以使溫濕度更快的達到設(shè)定的溫濕度點,減少超調(diào)量,并降低功耗。

溫濕度穩(wěn)定、設(shè)備平衡運行時,有的步入式穩(wěn)定性試驗箱甚至可以做到每小時不超過1度電每天5L左右水的消耗量,主要原因是其使用了*PID控制原理,以及EC變頻風(fēng)機和變頻壓縮機。


 


 7 性價比高


這是每個企業(yè)均會關(guān)心的一個方面。各個企業(yè)都會根據(jù)自身的情況,如產(chǎn)品種類、用途和公司效益來決定購買穩(wěn)定性試驗箱或步入式穩(wěn)定性試驗箱,國產(chǎn)品牌或進口品牌。


無論是哪種設(shè)備,實際上其成本不僅僅是包含設(shè)備本身,還應(yīng)包含維護保養(yǎng),水電消耗以及維修成本。若一臺設(shè)備使用的是一般或質(zhì)次的組件,雖然價格低一些,但是出現(xiàn)問題和故障的概率則更高,維修成本也更高,因此帶來的連鎖反應(yīng)是:用起來很麻煩,影響使用且增加人力成本,最終所花費的要高于一臺高質(zhì)量設(shè)備。

故現(xiàn)在很多制藥企業(yè)在選擇步入式穩(wěn)定性試驗箱時,也不再將價格作為主要的衡量因素,而是通過產(chǎn)品性能、產(chǎn)品質(zhì)量、空間利用率(設(shè)計方案)、售后服務(wù)和維保費用等方面來綜合考慮。


  • 上海簡戶儀器設(shè)備有限公司是一家高科技合資企業(yè),生產(chǎn)銷售鹽霧箱、恒溫恒濕機、冷熱沖擊機、振動試驗機、機械沖擊機、跌落試驗機的環(huán)境試驗儀器的公司,研發(fā)生產(chǎn)銷售經(jīng)營各類可靠性環(huán)境試驗設(shè)備。經(jīng)驗豐富,并得到許多國內(nèi)外廠商的信賴與支持。

  •   自公司成立以來,多次服務(wù)于國內(nèi)外大學(xué)和研究所等檢測機構(gòu),如清華大學(xué)、蘇州大學(xué)、哈爾濱工業(yè)大學(xué)、北京工業(yè)大學(xué)、法國申美檢測、中科院物理所、中科院,SGS等**單位提供實施室方案和設(shè)備及其相關(guān)服務(wù)。努力開發(fā)半導(dǎo)體、光電、光通訊、航天太空、生物科技、食品、化工、制藥等行業(yè)產(chǎn)品所需的測試設(shè)備裝置。公司擁有一支的研發(fā)、生產(chǎn)和售後隊伍,從產(chǎn)品的研發(fā)到售后服務(wù),每一個環(huán)節(jié)都以客戶的觀點與需求作為思考的出發(fā)點。


  •   為適應(yīng)市場快速變化及客戶多樣化的要求,上海簡戶儀器設(shè)備有限公司研發(fā)了性能與可靠性**JianHuTest產(chǎn)品系列.從精密零件到電腦資訊系統(tǒng)及有線無線通訊產(chǎn)業(yè),均可提供高品質(zhì)的設(shè)備與完善的售后服務(wù)。



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  • 簡戶擁有一支的研發(fā)、生產(chǎn)和售后服務(wù)隊伍,從產(chǎn)品的研發(fā)到售后服務(wù),每一個環(huán)節(jié)都以客戶的觀點與需求作為思考的出發(fā)點,目前擁有博士學(xué)位2人,碩士5人,參與環(huán)境試驗箱國家標準起草和發(fā)行。企業(yè)制定標準,行業(yè)里通過ISO9001。是中國儀器儀表學(xué)會會員和理事單位。曾榮獲CCTV《中國儀器儀表20強品牌》殊榮,2010年入駐上海世博會民企館。簡戶自創(chuàng)辦以來,參與3項國家標準起草與制定,獲得40+件原創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)、軟著、集成電路),6次獲得上海科技型中小企業(yè)稱號,合作過3200+家合作客戶(其中世界500強高校600家)。


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